經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)
2017年05月10日
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅永章團(tuán)隊(duì)研究人員在培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞,。 記者 杜 芳攝
作為留學(xué)回國(guó)人員,，羅永章獲得中組部等機(jī)構(gòu)頒發(fā)的成就獎(jiǎng),。 記者 杜 芳攝
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅永章教授。
抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的熱休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒已獲得藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn),，正式用于臨床。 記者 杜 芳攝
日前,，一則“滴血測(cè)癌”的消息被傳得沸沸揚(yáng)揚(yáng),。消息稱(chēng)，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅永章團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)出了一種專(zhuān)門(mén)檢測(cè)熱休克蛋白90α的試劑盒,?；颊咧恍枞∫坏窝?，即可用于癌癥病情監(jiān)測(cè)和治療效果評(píng)價(jià)。一時(shí)間引發(fā)諸多熱捧和質(zhì)疑,。
“滴血測(cè)癌”的本來(lái)面目是什么,？其在癌癥監(jiān)測(cè)中起到的作用究竟如何？這場(chǎng)“滴血”能否“測(cè)癌”的爭(zhēng)論中是否存在誤讀,？經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)·中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者就此專(zhuān)訪(fǎng)了羅永章團(tuán)隊(duì),。
神奇蛋白化身全新腫瘤標(biāo)志物
“滴血測(cè)癌”究竟是項(xiàng)什么樣的成果？抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室副研究員付彥告訴記者,，該項(xiàng)成果是以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)人血漿中的熱休克蛋白90α濃度,。
熱休克蛋白90α也叫Hsp90α，可別小看這個(gè)蛋白,，它的存在意義非同一般,。“其參與生物體系中很多重要的生物活動(dòng)，對(duì)人體有著非常重要的作用,。更神奇的是,，這種蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞里的含量是其他蛋白質(zhì)平均含量的7萬(wàn)倍，它的‘老祖宗’產(chǎn)生于35億年前,，歷經(jīng)這么多年,，這種蛋白質(zhì)竟然沒(méi)有減少或消失，反而含量增加,，說(shuō)明它是癌細(xì)胞所需要的,。”清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授羅永章說(shuō)。
在腫瘤細(xì)胞中,，熱休克蛋白90α就像“伴侶”一樣,，能夠與多種突變或融合蛋白相結(jié)合，維持這些蛋白的穩(wěn)定性,。而這些蛋白大多是在腫瘤惡性轉(zhuǎn)化中起關(guān)鍵作用的激酶和轉(zhuǎn)錄因子,。此外，這種蛋白還可以被分泌到細(xì)胞外,，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,。
因?yàn)樵谀[瘤細(xì)胞中行使多種多樣的功能，熱休克蛋白90α自1982年被發(fā)現(xiàn)以來(lái),，就成為臨床醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn),，研究人員已發(fā)表了一萬(wàn)多篇相關(guān)SCI文章。但是,，與過(guò)往研究的本質(zhì)區(qū)別是,，羅永章團(tuán)隊(duì)首次闡明癌細(xì)胞分泌熱休克蛋白90α的調(diào)控機(jī)制，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞外的熱休克蛋白90α分子差異,，證明了人血漿熱休克蛋白90α是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物,，并且獲得批準(zhǔn)用于臨床,。
腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放,，或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的,、標(biāo)志腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)。它在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康人群,，在腫瘤普查,、診斷、判斷預(yù)后和評(píng)價(jià)治療療效等方面,，都具有較大實(shí)用價(jià)值,。腫瘤標(biāo)志物由于檢查簡(jiǎn)便易行，對(duì)身體傷害小,，僅需要血液或者體液就可以檢測(cè)到早期癌癥的蹤跡,，已成為臨床實(shí)踐中廣泛使用的重要工具。
如今,，熱休克蛋白90α作為一種全新的腫瘤標(biāo)志物,，利用其與癌癥惡性程度的相關(guān)性，發(fā)揮“偵察兵”的作用,。“其在血液中濃度越高,，提示患癌的風(fēng)險(xiǎn)越大。”付彥說(shuō),。
其實(shí),，腫瘤標(biāo)志物還有很多。2011年,，美國(guó)國(guó)家癌癥研究院公布了31個(gè)被明確用于癌癥檢測(cè)的產(chǎn)品,。其中，以血液為檢測(cè)對(duì)象的有17個(gè),，均由外國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和定義,。這些標(biāo)志物普遍存在靈敏度不高的缺陷，因此,，尋找靈敏度高,、特異性好,、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型腫瘤標(biāo)志物是全球,、更是中國(guó)科學(xué)家面臨的巨大挑戰(zhàn)。
羅永章及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)研究,，發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α在肺癌及肝癌檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確度超過(guò)了現(xiàn)有的常用肺癌和肝癌標(biāo)志物,。比如，在肝癌檢測(cè)中,，熱休克蛋白90α靈敏度達(dá)到了93%,，比常用的標(biāo)志物AFP靈敏度高出近一倍,。“這是目前世界上最好的數(shù)據(jù)。該項(xiàng)研究成果為醫(yī)生的診療增加了有價(jià)值的信息和判斷依據(jù),，是腫瘤輔助診斷的新武器,，有助于提高我國(guó)癌癥的診療水平。目前,，已有很多人因檢測(cè)熱休克蛋白90α而獲益,。”付彥說(shuō)。
創(chuàng)新產(chǎn)品監(jiān)測(cè)患癌風(fēng)險(xiǎn)
付彥告訴記者,，盡管?chē)@Hsp90α的臨床轉(zhuǎn)化研究持續(xù)多年,，國(guó)際上也有多個(gè)關(guān)于Hsp90α抑制劑治療癌癥的臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，但這些處于臨床驗(yàn)證階段的受試品在業(yè)內(nèi)都只能被稱(chēng)作“候選藥物”或“候選醫(yī)療器械”,。目前,，全球僅有抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的熱休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒是獲得藥監(jiān)部門(mén)正式批準(zhǔn)用于臨床的產(chǎn)品。
“研發(fā)熱休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒最大的難點(diǎn)在于,，它的結(jié)構(gòu)極不穩(wěn)定,，難以研發(fā)出性能穩(wěn)定的檢測(cè)產(chǎn)品。”付彥說(shuō),。為攻克難點(diǎn),，羅永章團(tuán)隊(duì)通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，耗費(fèi)十幾年光陰,，幾十人參與研發(fā),，耗資巨大，于2009年終于捕捉到了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的熱休克蛋白90α,。此外,，該團(tuán)隊(duì)還有一項(xiàng)與眾不同的絕活——通過(guò)重組蛋白質(zhì)大規(guī)模制備技術(shù)，制備出結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的熱休克蛋白90α,。這相當(dāng)于他們可以自由“制造”這種蛋白,。
如何長(zhǎng)期保存熱休克蛋白90α也是難點(diǎn)之一。要想做出成熟的產(chǎn)品,，一定要解決產(chǎn)品的穩(wěn)定期問(wèn)題,。經(jīng)過(guò)科研攻關(guān)，該團(tuán)隊(duì)研發(fā)出了熱休克蛋白90α特定的保護(hù)體系,，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性達(dá)到14個(gè)月以上,。
那么，從實(shí)驗(yàn)室移入生產(chǎn)線(xiàn)的試劑盒是什么樣的產(chǎn)品呢,？“將血滴到試劑盒里,，兩個(gè)小時(shí)后，就可以顯示出數(shù)值，與該數(shù)值相對(duì)應(yīng),，就可以判斷癌癥的風(fēng)險(xiǎn)值,。”羅永章說(shuō)，“其中用到的血其實(shí)比一滴還要少,，一滴血大約50微升,，我們僅僅需要一滴血的二十分之一，即2.5微升就足夠了”,。
需要強(qiáng)調(diào)的是,，究竟是不是癌癥，不是試劑盒說(shuō)了算,，而是病理學(xué)診斷說(shuō)了算,。并不是腫瘤標(biāo)志物高了，就一定是癌癥,，也無(wú)法靠一種血液標(biāo)志物百分百地診斷腫瘤,。而且，無(wú)論是哪種腫瘤標(biāo)志物,，都不能妄想靠其測(cè)出得了哪種癌癥,。“腫瘤在不停地突變著，它的異質(zhì)性決定了,，不可能找到一個(gè)標(biāo)志物專(zhuān)門(mén)針對(duì)某種腫瘤,。”羅永章說(shuō)。
那么,，清華大學(xué)的成果究竟有何意義,？付彥表示，該項(xiàng)成果給醫(yī)生和患者提供了比現(xiàn)有腫瘤標(biāo)志物更好的新工具,，可以及早監(jiān)測(cè)患癌的風(fēng)險(xiǎn),。此外，它可用于癌癥患者的病情監(jiān)測(cè)和治療效果評(píng)價(jià),。
癌癥患者在治療過(guò)程中,，血漿熱休克蛋白90α的濃度會(huì)隨著病情波動(dòng)。例如,，當(dāng)治療無(wú)效,、病情加重時(shí)，其濃度升高,；當(dāng)腫瘤縮小,、病情緩解時(shí)，濃度會(huì)降低,；當(dāng)病情穩(wěn)定,、腫瘤體積無(wú)顯著變化時(shí)，濃度保持相對(duì)恒定,。這些結(jié)果可以幫助臨床醫(yī)生來(lái)判斷患者的療效,，幫助判斷患者是否有復(fù)發(fā)，其臨床意義是非常明確的,。
目前,，該試劑盒產(chǎn)品已經(jīng)獲得了13個(gè)省的物價(jià)批準(zhǔn)，并已向近百家醫(yī)院提交了入院申請(qǐng),，希望能盡快獲得較大范圍的推廣,。“在推廣中還是遇到很多困難的，因?yàn)闊嵝菘说鞍?0α試劑盒是新產(chǎn)品,，得到認(rèn)知和認(rèn)可需要一個(gè)過(guò)程,。而且，該產(chǎn)品還沒(méi)有進(jìn)入醫(yī)保范圍,，患者在醫(yī)院檢測(cè)熱休克蛋白90α不能享受醫(yī)保,。另外，新產(chǎn)品進(jìn)入各地區(qū)的醫(yī)院也需要有審批,、試用和驗(yàn)證的環(huán)節(jié),，也需要一定的時(shí)間。”付彥說(shuō),。
“滴血測(cè)癌”不能“包打天下”
自從“滴血測(cè)癌”的提法出現(xiàn),，不少人將其理解為：只需要一滴血，就能知道自己是不是得了癌癥,，得了什么癌癥,。其實(shí)，這是對(duì)“滴血測(cè)癌”的誤讀,。
“可測(cè)癌癥和百分之百診斷癌癥是兩碼事,，可測(cè)并沒(méi)有說(shuō)百分之百確診。事實(shí)上,，當(dāng)今沒(méi)有任何一個(gè)檢測(cè)手段,，包括其他的腫瘤標(biāo)志物，都不能直接用于癌癥確診,，B超,、核磁和CT等影像學(xué)檢測(cè)也不能。目前,，只有病理檢測(cè)是金標(biāo)準(zhǔn),，但也存在一定的誤差率。”羅永章強(qiáng)調(diào),。
羅永章認(rèn)為,，公眾應(yīng)該正確理解腫瘤標(biāo)志物的意義,，“腫瘤標(biāo)志物最大的好處是快速、方便,、便宜,，可能篩查出許多危險(xiǎn)人群。其最大的用途是早期篩查,，目前沒(méi)有別的方法可以替代它,。除此之外就是療效跟蹤，這個(gè)特別有價(jià)值,，對(duì)醫(yī)生個(gè)體化用藥很重要”,。
“這種監(jiān)測(cè)手段可以大規(guī)模普及，在發(fā)達(dá)國(guó)家的體檢中就包括腫瘤標(biāo)志物檢查,。常體檢,、早發(fā)現(xiàn)、早治療,，把腫瘤消滅在萌芽狀態(tài)之中,，是當(dāng)今治療癌癥最好的方法，也是最近十幾年來(lái),，美國(guó),、日本等國(guó)癌癥死亡人數(shù)大幅下降的主要原因。”羅永章說(shuō),。
熱休克蛋白90α適用于哪些癌癥的監(jiān)測(cè)呢,？付彥表示，從癌癥發(fā)生,、發(fā)展的機(jī)理理解,，熱休克蛋白90α理論上應(yīng)與多種癌癥都有相關(guān)性。不過(guò),，這仍需要大量臨床數(shù)據(jù)去證明,。目前，團(tuán)隊(duì)已經(jīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)成功證明了熱休克蛋白90α與肺癌和肝癌的相關(guān)性,，并獲得了國(guó)家食藥監(jiān)總局的批準(zhǔn),。研究人員還在開(kāi)展結(jié)直腸癌、乳腺癌等多種癌癥的驗(yàn)證,，初步結(jié)果符合預(yù)期,。“希望熱休克蛋白90α可以通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的驗(yàn)證，成為性能最優(yōu)越的腫瘤標(biāo)志物,，為更多的癌癥患者提供幫助,。”羅永章說(shuō)。
雖然“滴血測(cè)癌”沒(méi)有滿(mǎn)足老百姓對(duì)于癌癥診斷的美好想象,，科學(xué)家至今也沒(méi)有找到可以在惡性腫瘤診斷中“包打天下”的檢測(cè)手段,。但是,，多種技術(shù)的進(jìn)步正從不同側(cè)面為醫(yī)生的診斷提供更多信息和數(shù)據(jù)支撐。“醫(yī)療科技是在不斷進(jìn)步的,，每一個(gè)進(jìn)步都為醫(yī)生和患者提供了更好的方法和手段,。幾十年前，人們還對(duì)癌癥無(wú)可奈何,，但今天,，已經(jīng)有了很多可以用于治療癌癥的藥物,。雖然不可能一下子就攻克癌癥,，至少已讓許多人獲益。希望通過(guò)我們的努力呼吁,，能夠提高大家防癌的意識(shí),，正確理解腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)知識(shí)，真正幫助有需要的人,，為我國(guó)健康產(chǎn)業(yè)貢獻(xiàn)綿薄之力,。”付彥說(shuō)。
